Um artigo científico publicado recentemente por pesquisadores do Laboratório de Neurovirologia Molecular (Neuroviromol), vinculado à Faculdade de Ciências da Saúde (FS) da Universidade de Brasília, na revista Cell Communication and Signaling aponta para a descoberta de um padrão em células humanas infectadas pelo novo coronavírus que pode influenciar no tratamento da covid-19.
O trabalho, intitulado Fosfatidilserina de dentro para fora: um possível mecanismo subjacente nas anormalidades de inflamação e coagulação de COVID-19, aborda os principais mecanismos envolvidos no desenvolvimento de inflamação e na origem de anormalidades da coagulação decorrentes da infecção pelo Sars-Cov-2.
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A pesquisa é de autoria dos professores do Departamento de Farmácia da FS Gustavo Adolfo Argañaraz e Enrique Roberto Argañaraz, e da estudante do curso de Farmácia Julys da Fonseca Palmeira. Também tem a participação de outros membros do Neuroviromol, que realiza pesquisas nas áreas de neurologia e virologia molecular, tendo como foco o estudo de mecanismos patogênicos relacionados à neurodegeneração e inflamação.
DIFERENCIAL DO ESTUDO – Enrique Roberto Argañaraz, um dos coordenadores do Neuroviromol, destacou que o vírus desenvolveu estratégias que possibilitam o aumento de sua infecciosidade, juntamente às complicações clínicas que são características da covid-19, como inflamação aguda grave, conhecida como tempestade de citocinas (ativação desregulada do sistema imune), e anormalidades da coagulação, caracterizadas pela formação de trombos e uma coagulação intravascular disseminada. O que, para os autores do artigo, resultou em obstáculos significativos para o desenvolvimento de terapias moleculares mais eficazes para o tratamento da doença.
O estudo observou um padrão nas células infectadas dos pacientes com covid-19: a expulsão da fosfatidilserina (PtdSer), um composto derivado de aminoácidos que normalmente é localizado na membrana interna de células saudáveis. A hipótese dos pesquisadores é a de que, quando movida para o lado externo da membrana celular, a PtdSer manifesta-se como um possível mecanismo subjacente à resposta imunológica inflamatória e ativaria a cascata de coagulação e a inflamação aguda.
As condições que auxiliariam nessa movimentação da PtdSer para o lado externo da célula podem ser a ativação de plaquetas, anoxia (diminuição na quantidade de oxigênio presente no sangue), senescência de hemácias, ativação ou morte celular e infecções bacterianas e virais. Segundo Argañaraz, é um mecanismo que aumenta a infecciosidade de vários vírus envelopados e com RNA, como os vírus HIV-1, Ebola e flavivírus – a exemplo da dengue e do zika.
“Sugerimos que a infecção de células endoteliais [que revestem internamente os vasos sanguíneos] pelo Sars-Cov-2, outro vírus RNA envelopado, induziria à exposição da PtdSer ao lado externo da membrana celular, e assim, ativaria a cascata de coagulação e a inflamação aguda", aponta Argañaraz.
Esse processo resultaria na expressão aumentada da protease ADAM17, conhecida por desempenhar um papel na liberação de uma grande variedade de componentes críticos no processo inflamatório durante a infecção por Sars-Cov-2. "A exposição da PtdSer ao lado externo da membrana celular ativaria a protease ADAM17, a qual promoveria a liberação das citocinas inflamatórias TNF-α, EGFR e IL-6R”, disse.
“Por outro lado, a ativação de ADAM17, mediada pela translocação, também poderia agravar a diminuição da expressão da molécula ACE2, essencial na manutenção do sistema renina-angiotensina (SRA) e na proteção dos tecidos cardíaco e pulmonar, contra a inflamação aguda e a coagulação intravascular disseminada”, completou o docente. A proteína ACE2 é a principal receptora do vírus Sars-Cov-2, além de ser muito importante na proteção tecidual contra processos inflamatórios agudos.
HIPÓTESE – Com isso, o artigo levanta a hipótese que a inibição da expressão e/ou interação da fosfatidilserina com outras moléculas em superfícies de células infectadas pelo Sars-Cov-2, como a protease ADAM 17, poderia resultar na diminuição da resposta inflamatória aguda e da predisposição à formação de trombos. Logo, pode ser uma alternativa para reduzir a morbidade e mortalidade em pacientes infectados.
O grupo envolvido no estudo destaca que ainda estão sendo realizados trabalhos que têm o objetivo de confirmar a hipótese levantada. Para Argañaraz, a ideia abre um caminho de pesquisa na identificação de novos alvos terapêuticos contra a covid-19.
Os integrantes do laboratório também foram responsáveis por outro estudo, publicado na revista Reviews in Medical Virology, sobre a proteína alfa-1-antitripsina (A1AT) na prevenção e no tratamento contra a covid-19. Uma das observações dos cientistas diz respeito a seu potencial anti-inflamatório e protetivo, sobretudo em um dos quadros mais severos da doença: a síndrome respiratória aguda grave.
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